Synthèse asymétrique et chimie organofluorée

(Dr. Fabienne Grellepois, Dr. Emmanuel Riguet)

1. Sélection de publications récentes

Synthesis of chiral γ-lactones by one-pot sequential enantioselective organocatalytic Michael addition of boronic acid and diastereoselective intramolecular Passerini reaction. Bos, M. and Riguet, E. J. Org. Chem. 2014, 10881-10889 (Souligné dans Org. Proc. Res. Dev. par la rédaction)

Diastereoselective addition of organomagnesium and organolithium reagents to chiral trifluoromethyl N-tert-butanesulfinyl hemiaminals. F. Grellepois, A. Ben Jamaa, A. Gassama Eur. J. Org. Chem. 2013, 6694-6701.

Enantiopure trifluoromethylated b3,3-amino acids : Synthesis by asymmetric Reformatsky reaction with stable analogues of trifluoromethyl N-tert-butanesulfinyl ketoimines and incorporation into a/b-peptides. F. Grellepois J. Org. Chem. 2013, 78, 1127-1137.

1-Trifluoromethylcyclopent-3-enecarboxylic acid derivatives: Platforms towards bifunctional cyclic trifluoromethyl building blocks. F. Grellepois, V. Kikelj, N. Coia, C. Portella Eur. J. Org. Chem. 2012, 509-517.

Enantioselective organocatalytic friedel-crafts alkylation reaction of indoles with 5-hydroxyfuran-2(5 H)-one: Access to chiral g-lactones and g-lactams via a Ugi 4-center 3-component réaction. Riguet, E. J. Org. Chem. 2011, 8143-8150 (Featured Article, highlighted on cover of the issue 20, 21st October 2011).

The role of the counterion and of silicon chelation in the selective mono(trifluoromethylation) of tartaric acid-derived 1,4-diketones. D. Harakat, F. Massicot, J. Nonnenmacher, F. Grellepois, C. Portella Chem. Eur. J. 2011, 17 (38), 10636-10642.

Enantiomerically pure 2-aryl(alkyl)-2-trifluoromethylaziridines: Synthesis and ring opening with selected O- and N-nucleophiles. F. Grellepois, J. Nonnenmacher, F. Lachaud, C.Portella Org. Biomol. Chem. 2011, 9 (4), 1160-1168.

2. Réactions multicomposantes et catalyse asymétrique organique. ANR JCJC 2012-2016

Les réactions multicomposantes sont des outils privilégiés pour générer une grande diversité structurale en très peu d’étapes et avec une grande économie d’atomes. Cependant l’accès à des molécules chirales par ce type de stratégies est souvent limité aux réactifs issus du pool chiral. Nous avons initié un programme de recherche dont l’objectif général est de combiner une étape de catalyse énantiosélective conduisant à un intermédiaire chiral hautement fonctionnalisé pouvant être directement engagé dans une réaction multicomposante. La synthèse de lactames et lactones chiraux hautement fonctionnalisés a ainsi pu être effectuée. Une partie de ces travaux a été réalisée avec le soutien de l’ANR (ANR JCJC HFOrgCat Octobre 2012- Mars 2016).

Réactions multicomposantes et catalyse asymétrique organique

3. L’acide (L)-tartrique : Plate-forme chirale pour la synthèse de building-blocks trifluorométhylés énantiopurs. Financement région Champagne-Ardenne.

Les premiers résultats ont été obtenus via une réaction de trifluorométhylation nucléophile hautement diastéréosélective de cétones dérivées de l’acide (L)-tartrique, co-produit de l’industrie vinicole régionale. La transformation ultérieure de l’intermédiaire-clé a permis de préparer une gamme variée de molécules et d’hétérocycles possédant un groupement trifluorométhyle quaternaire. Actuellement, nous étudions l’addition diasteréosélective de nucléophiles variés sur des intermédiaires de type iminium dérivés de l’acide (L)-tartrique (projet régional essaimage FLUOSYNTH décembre 2012-décembre 2016).

L’acide (L)-tartrique : Plate-forme chirale pour la synthèse de building-blocks

4. Synthèse diastéréosélective de dérivés azotés à partir d’éthers d’hémiaminals trifluorométhylés substitués par l’auxiliaire d’Ellman. ANR JCJC 2014-2017

Ce projet concerne la mise au point de méthodes permettant d’accéder en peu d’étapes à de petites molécules énantiopures, essentiellement polyfonctionnelles, possédant un groupement trifluorométhyle porté par un carbone quaternaire adjacent à une fonction amine. Pour cela, nous étudions l’addition diasteréosélective de nucléophiles variés sur des intermédiaires de type imine N-substitués par un auxiliaire chiral. Par ailleurs, la mise au point d’une synthèse efficace d’acides b3,3-aminés trifluorométhylés nous permet de mener actuellement une étude sur la conformation de petits peptides contenant ces acides aminés originaux (collaboration ICMR, JM Nuzillard et A Martinez). Une partie de ces travaux est réalisée avec le soutien de l’ANR (ANR JCJC TFM4Asym Mars 2014- Août 2017).

Synthèse diastéréosélective de dérivés azotés à partir d’éthers d’hémiaminals