Chimie organométallique asymétrique, glycochimie

Chercheurs statutaires : Prof. Jean-Bernard Behr, Dr. Jean-Luc Vasse, Dr. Fabien Massicot
Doctorants : Aurélien Coelho, Vivien Herrscher, Gatien Messire

1. Publications récentes

Homoallylic amines as efficient chiral inducing frameworks in the conjugate addition of amides to α,β-unsaturated esters. An entry to enantioenriched diversely substituted amines, Rogier, J.; Anani, L.; Coelho, A.; Massicot, F.; Machado-Rodrigues, C.; Behr, J.-B.; Vasse, J.-L., Org. Biomol. Chem. 2020, 18, 2632-2636.

Regiospecific formation of sugar-derived ketonitrone towards unconventional C-branched pyrrolizidines and indolizidines, Massicot, F.; Messire, G.; Vasse, J.-L.; Py, S.; Behr, J.-B., Org. Biomol. Chem. 2019, 17, 7066-7077.

Synthesis of 1,3-disubstituted cyclohexenes from dienylethers via sequential hydrozirconation​/deoxygenative cyclisation, Payet, A.; Blondeau, B.; Behr, J.-B.; Vasse, J.-L, Org. Biomol. Chem. 2019, 17, 798-802.

Spiro Iminosugars: structural diversity and synthetic strategies, Hazelard, D.; Hensienne, R.; Behr, J.-B.; Compain, P., Top. Heterocycl. Chem. 2019, L. Somsak Ed., Springer Nature Switzerland.

Publication MSO

Aza-Henry reaction with nitrones, an under-explored transformation, Messire, G.; Massicot, F.; Vasse, J.-L., Behr, J.-B., Eur. J. Org. Chem. 2019, 1659-1668.

Synthesis and glycosidase inhibition potency of all-​trans substituted 1-C-perfluoroalkyl iminosugars, Massicot, F.; Plantier-Royon, R.; Vasse, J.-L.; Behr, J.-B., Carbohydr. Res. 2018, 464, 2-7.

Short synthesis, X-ray and conformational analysis of a cyclic peracetylated l-sorbose-derived nitrone, a useful intermediate towards N-O-containing D-gluco-iminosugars, Tangara, S.; Kanazawa, A.; Fayolle, M.; Philouze, C.; Poisson, J.-F.; Behr, J.-B.; Py, Sandrine, New J. Chem., 2018, 42, 16735-16743.

Ring-​Junction-​Substituted Polyhydroxylated Pyrrolizidines and Indolizidines from Ketonitrone Cycloadditions, Lieou Kui, E.; Kanazawa, A.; Behr, J.-B.; Py, S., Eur. J. Org. Chem., 2018, 2178-2192.

Application of elemental lanthanides in the selective C-F activation of trifluoromethylated benzofulvenes providing access to various difluoroalkenes, Kumar, T.; Jaroschik, F.; Ben Hassine, A.; Martinez, A.; Harakat, D.; Chevreux, S.; Massicot, F.; Behr, J.-B.; Vasse, J.-L.; Taillefer, M. JoVE (J. of visualized Exp.) 2018, 137.

Single or synergistic kinetic resolutions of chiral allylalanes: two complementary routes for the asymmetric synthesis of syn homoallylamines, Coffinet, M.; Behr, J.-B.; Jaroschik, F.; Harakat, D.; Vasse, J.-L., Org. Lett., 2017, 19, 6728-6731.

(+)-Camphor-mediated kinetic resolution of allylalanes: a strategy towards enantio-enriched cyclohex-2-en-1-ylalane, Coffinet, M.; Massicot, F.; Joseph, J.; Behr, J.-B.; Jaroschik, F.; Vasse, J.-L., Chem. Commun. 2017, 53, 111-114.

Polyhydroxylated quinolizidine iminosugars as nanomolar selective inhibitors of α-glucosidases, Vieira Da Cruz, A.; Kanazawa, A.; Poisson, J.-F.; Behr, J.-B.; Py, S. J. Org. Chem., 2017, 9866–9872.

Generation of ε,ε-difluorinated metal-pentadienyl species through lanthanide-mediated C-F activation, Kumar, T.; Massicot, F.; Harakat, D.; Chevreux, S.; Martinez, A.; Bordolinska, K.; Preethalayam, P.; Kokkuvayil Vasu, R.; Behr, J.-B.; Vasse, J.-L.;. Jaroschik, F. Chem. Eur. J. 2017, 23,16460-16465.

Synthesis, Characterization and Reactivity of Formal 20 Electron Zirconocene-​Pentafulvene Complexes, Jaroschik, F.; Penkhues, M.; Bahlmann, B.; Nicolas, E.; Fischer, M.; Massicot, F.; Martinez, A.; Harakat, D.; Schmidtmann, M.; Kokkuvayil Vasu, R.; Vasse, J.-L.; Beckhaus, R. Organometallics, 2017, 36, 2004-2013.

Tetramethylammonium Fluoride, Massicot, F.; Behr, J.-B. e-EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, 2017.

Zirconocenes vs. Alanes, a Crucial Choice of the Allyl Source for a Highly Diastereoselective Allylzincation of Non-racemic Chiral Imines, Coffinet, M.; Jaroschik, F.; Vasse, J.-L., Eur. J. Org. Chem. 2016, 2319-2326.

Cyclopent-2-enylaluminium as allylzinc precursor for the diastereoselective allylmetallation of non-racemic imines: applications to the synthesis of enantiomerically enriched heterocycles, Coffinet, M.; Lamy, S.; Jaroschik, F.; Vasse, J.-L., Org. Biomol. Chem. 2016, 14, 69-73.

Exploring the divalent effect in fucosidase inhibition with stereoisomeric pyrrolidine dimers, Hottin, A.; Wright, D.; Moreno-Clavijo, E.; Moreno-Vargas, A. J.; Davies, G. J.; Behr, J.-B. Org. Biomol. Chem. 2016, 14, 4718-4727.

Determination of the relative configuration and conformational analysis of five–membered N-Acyl-iminosugars by relevant 3J coupling constants, LeNouen, D.; Behr, J.-B.; Defoin, A. Chem. Select 2016, 1, 1256-1267.

Expanding the library of divalent fucosidase inhibitors with polyamino and triazole-benzyl bridged bispyrrolidines, Hottin, A.; Carrion-Jimenez, S.; Moreno-Clavijo, E.; Moreno-Vargas, A. J.; Carmona, A. T.; Robina, I.; Behr, J.-B. Org. Biomol. Chem. 2016, 14, 3212-3220

A second-generation ferrocene-iminosugar hybrid with improved fucosidase binding properties, Hottin, A.; Scandolera, A.; Duca, L.; Wright, D. W.; Davies, G. J.; Behr, J.-B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, 26, 1546-1549.

2. Projets en cours

a) Synthèse d’outils moléculaires pour l’étude de processus biologiques.

Projet GcpE : caractérisation de l’enzyme GcpE pour le développement de nouveaux agents antibactériens (collaboration UDS, Dr. Myriam Seemann) – synthèse de MEcPP, substrat de l’enzyme, et d’une série d’analogues. Financement de la Fondation pour la Recherche Médicale.

Projet gcpe

Projet FORAGE : étude des phytases et de leur sélectivité vis-à-vis des inositols phosphates. (collaboration INRA Montpellier, Pr. Claude Plassard) – synthèse de phytates tronqués. Financement de l’Agence Nationale de la Recherche.

Projet forage

Etude et inhibition de glycoenzymes : Au laboratoire nous exploitons la réactivité de substrats glucidiques (glycosylamines, nitrones) pour la synthèse d’analogues azotés de glycosides naturels. L’activité biologique des composés est testée au laboratoire (inhibition de glycosidases)

Etude et inhibition de glycoenzymes

b) Dédoublement cinétique d’espèces nucléophiles configurationnellement stables par utilisation d’un sélecteur chiral piégeant sélectivement un énantiomère de l’espèce nucléophile et préservant l’autre, autorisant une réaction subséquente avec un autre réactif électrophile

Deboublement cinétique

Exemple : dédoublement cinétique d’allylalanes racémiques et leur utilisation en synthèse.
Un dédoublement cinétique de cycloalkènylalanes (C-5 ou C-6) par le camphre permet d’enrichir la solution en un énantiomère qui réagit avec des aldéhydes pour conduire aux alcools homoallyliques correspondants avec de très bonnes dia- et énantio-sélectivités

Exemple

c) Synthèse stéréosélective de carbocycles et d’hétérocycles azotés.

Des carbocycles ont été obtenus à partir d’éthers insaturés engagés sous la forme de mélanges de diastéréoisomères via une séquence hydrozirconation/activation électrophile. Cette séquence implique l’évolution convergente des deux diastéréosiomères vers un carbocation qui cyclise de manière diastéréosélective.

Synthèse stéréosélective de carbocycles et d’hétérocycles azotés

Allylmétallation diastéréosélective

Ce volet concerne la préparation de dérivés d’amines homoallyliques non-racémiques par utilisation d’allylmétaux fonctionnalisés. Cette réaction est hautement diastéréosélective et permet d’accéder à des briques moléculaires fonctionnalisées pouvant être engagées notamment dans des processus sélectifs de cyclisation.

Allylmétallation diastéréosélective

d) Réactivité particulières de sucres nus : valorisation de pentoses agrosourcés.

Ce projet vise à établir la réactivité de glyconitrones « nues » (non protégées) formées à partir de d-xylose et de l-arabinose, deux pentoses d’origine végétale. Différentes réactions sont étudiées : allylation, propargylation, éthynylation, nitrométhylation, réaction de Kinugasa, addition 1,3-dipolaire.

Réactivité particulières de sucres nus