Coordonnées

Présentation

Biologie cellulaire - Génome - Biotechnologie post-génome - Immunologie - Maladies infectieuses - Virus - Primates, Médicaments - Cancérologie - Nanotechnologies - Quantum dots - Biotechnologie - Inflammation - Infection - Immunité.

SAVOIR-FAIRE

Composée de deux équipes (PhysioPathologie Dysimmunitaire Humaine (PPDH) – Professeur J.H.M. COHEN) et (Interactions cellulaires et moléculaires en cancérologie (ICMC) – Professeur M. PLUOT, Professeur I. NABIEV), l’EA 3798 réunit des compétences cliniques et biologiques, fondamentales et de recherche et développement. 

L’équipe ICMC apporte une compétence en anatomo-pathologie, carcinogénèse et rôle de la topoisomérase, en biochimie et en quantum-dots/nanoparticules. 

L’équipe PPDH apporte une compétence en immunologie, en particulier des récepteurs du complément (CR1) et HLA et Maladies (Birdshot) ;
Ses compétences en immunochimie, immunovirologie et immunocytométrie, immunisations, et protéines recombinantes sont utilisées en commun avec celles de l’équipe ICMC dans les approches thérapeutiques et nanotechnologiques.

L’activité d’immunociblage de l’EA 3798 se situe dans deux domaines complémentaires : les protéines recombinantes multimériques multifonctionnelles à visée d’immuno-intervention d’une part, l’usage des nanoparticules quantum dots in vitro et ultérieurement in vivo, d’autre part. 

La recherche en protéines recombinantes multimériques et multifonctionnelles de l’équipe utilise les propriétés multimérisantes de l’extrémité c-terminale des deux chaînes de la C4 binding protéine, permet d’envisager des ciblages cellulaires destructeurs ou substitutifs. L’équipe a fait la preuve du concept de la redirection d’une réponse immune existante vaccinale ou naturelle vers une cible décorée par de telles molécules.

La recherche nanobiotechnologique de l’équipe concerne le développement d'une nouvelle classe de composés constitués de nanocristaux semi-conducteurs hautement fluorescents et photostables, couplés à des anticorps dirigés contre des marqueurs physiopathologiques. Nous développons en particulier des systèmes d’immunomarquages applicables à la cytométrie de flux, à l’histo ou cytologie. Ces nanocristaux présentent un très grand potentiel en détection multiparamétrique, en détection monométrique, en détection monomoléculaire, en dosage in vitro et en perspective de ciblage in vivo. Ce thème figure d’ailleurs comme un de l’objectif central de l’EA 3798. Les activités sur les dernières années menées sur les nanocristaux fluorescents de première génération ont permis de mettre en évidence le potentiel d’utilisation des QDs en cancérologie. 


THEMATIQUES DE RECHERCHE 

Activité d’immunociblage dans deux domaines complémentaires :

1) Les protéines recombinantes multimériques multifonctionnelles à visée d’immuno-intervention :
La recherche en protéines recombinantes multimériques et multifonctionnelles de l’équipe, utilisant les propriétés multimérisantes de l’extrémité c-terminale des deux chaînes de la C4 binding protéine, permet d’envisager des ciblages cellulaires destructeurs ou substitutifs. L’équipe a fait la preuve du concept de la redirection d’une réponse immune existante vaccinale ou naturelle vers une cible décorée par de telles molécules.

Objectifs :
- amélioration des différents types de mini-anticorps servant au ciblage, en particulier VHH de camélidés, en collaboration avec l’équipe de Daniel BATY à Marseille.
- développement des systèmes de renforcement de l’activation du complément sur la cible et de stimulation de la réponse immune intégrée dans des molécules recombinantes multifonctions.
- Application de ces outils en cancérologie à l’étude des cellules circulantes et micro métastases des cancers comme à d’autres modèles, en particulier la destruction intravasculaire des érythrocytes fœtaux en prévention de l’immunisation foeto-maternelle.

2) l’usage des nanoparticules quantum dots in vitro et ultérieurement in vivo :

La recherche nanobiotechnologique de l’équipe concerne le développement d'une nouvelle classe de composés constitués de nanocristaux semi-conducteurs hautement fluorescents et photostables, couplés à des anticorps dirigés contre des marqueurs physiopathologiques. Nous développons en particulier des systèmes d’immunomarquages applicables à la cytométrie de flux, à l’histo ou cytologie. Ces nanocristaux présentent un très grand potentiel en détection multiparamétrique, en détection monométrique, en détection monomoléculaire, en dosage in vitro et en perspective de ciblage in vivo. Ce thème figure d’ailleurs comme un de l’objectif central de l’EA 3798. Les activités sur les dernières années menées sur les nanocristaux fluorescents de première génération ont permis de mettre en évidence le potentiel d’utilisation des QDs en cancérologie.

Ces approches importantes pour la résolution des problèmes rencontrés en cancérologie font l’objet de deux projets récemment sélectionnés par l’ANR pour les années 2008-2010 :
- « Nanodiagnostic de Micrométastases » (NANOMIC) du programme de l’ANR en Nanosciences et Nanotechnologies (PNANO) et
- « PhosphoProteomeArray » du programme de l’ANR Recherche et innovations en Biotechnologie.
 
Le projet NANOMIC est en cours de réalisation en collaboration avec l’équipe AEI de Dr. D. BATY, membre de GDR, dans le but de développer les tests multiparamétriques pour les analyses des profils d’expression antigéniques des cellules tumorales disséminées et de la tumeur primaire de façon parallèle. L’objectif global de ce projet est de créer une plateforme diagnostique utilisant des nanocrisaux fluorescentes « quantum dots » permettant la détection multiparamétrique des cellules tumorales chez les patientes atteintes de cancer du sein et reparties dans des essais de thérapeutiques adjuvantes. Le potentiel méthodologique nécessaire est disponible dans ce projet basé sur la collaboration de trois équipes spécialisées en nanotechnologie, ingénierie des puces protéiques, oncologie clinique, et production de mini-anticorps recombinants très stables.

EQUIPEMENTS

Appareillage d’interactions moléculaires plasmioniques BIACORE

BREVETS 

- Brevet N°92.00251 du 19.03.1992 Priorité France N° 91.03398 du 20.03.91. "Détection biologique de produits PCR" Université de Reims Champagne-Ardenne. Inventeurs J.H.M. COHEN et T. TABARY.

- Brevet N°95.08801 du 21.07.1995 " Protéines multimériques ALPHA et BETA C4BP". Université Pierre et Marie CURIE et Université de Reims Champagne-Ardenne. INVENTEURS KLATZMANN D ET COHEN JHM

- Brevet publié le 14/08/96 sous le N° 2730493. Accordé le 18.04.1997 sous le N° définitif 95.01513. Intitulé HIV1 (MAD). « Application au diagnostic ». Institut Pasteur et Université de Reims Champagne-Ardenne. Inventeurs L. MONTAGNIER, D. GUETARD, S. CHAMARET, J.H.M. COHEN, T. TABARY, F. PHILBERT.

- Brevet N° FR 0404295000 déposé le 22 avril 2004. Utilisation du gène codant la chaîne bêta de la C4bp dans la production de protéines dimériques recombinantes. Université de Reims Champagne Ardenne. Inventeurs J.HM. COHEN, A. GIMENEZ, B. DONVITO, M. TONYE-LIBYH, X. DERVILLEZ, S. OUDIN.

- Déclaration d’invention n° : 2004-128 du 22 décembre 2004. Détection des polymorphismes du gène Plasmodium falciparum chloroquine resistant gene (Pfcrt) [codons 74-76 de la protéine Pfcrt ] et méthode logique informatisée d’analyse automatisée. Institut Pasteur Paris et Université de Reims Champagne Ardenne. Inventeurs Jacques HM. COHEN, B ; DONVITO, T. TABARY, T. FANDEUR.

- Brevet N° EP05292486-7 déposé le 23.11.2005. Protein constructs designed for targeting and lysis of cells. Université de Reims Champagne Ardenne. Inventeurs : J.H.M. COHEN, W. MAHMOUD, M. TONYE-LIBYH, N. GODIN, A. GIMENEZ, T. TABARY, B. DONVITO.

- Demande de brevet d’invention N° FR0505860 déposée le 9 juin 2005. Structures autoorganisées unidimensionnelles, bidimensionnelles et tridimensionnelles de nanocristaux semiconducteurs fluorescents et procédés de préparation et d’utilisation de ces structures. I. NABIEV, A. SUKHANOVA, J.H.M. COHEN.

- Brevet N° FR0602834 déposé le 31 mars 2006 « Standards C4d/C4b pour cytométrie de fux quantitative du rejet humoral de transplantation. Université de Reims Champagne Ardenne. Inventeurs : J.H.M. COHEN, B. REVEIL, A. KISSERLI, F. HAIDAR, B. DONVITO. 


PARTENARIATS

1) Projet ANR-PNANO Nanodiagnostic de micrométastates (NANO-MIC) 2008- 2011.
2) Projet ANR-program Blanc, matériaux hybrides à base de nanocristaux fluorescents et protéines photo- actives pour la commutation optoélectronique et la photo-voltaïque (NANO-BAC), 2009-2012.
3) Projet ANR-RIB Development of high performance protein microarrays for analysis of phosphoproteome and drug discovery in cancers (PhosphoProteomeArray) 2008-2011.
4) Autres.

- Pr. Michel TROYON, EA 3799 REIMS - Programme NANO –BAC (1)

- Docteur Daniel BATY – Stress cellulaire - INSERM U624 – 13288 MARSEILLE (1-4)

- Docteur Vehary SAKANYAN, ProtNeteoMix SAS, NANTES (1,3)

- Professeur Stefan HAACKE, Institut de physique et Chimie de Matériaux de Strasbourg (IPCMS) CNRS UMR 7504 (2)

- Docteur Fabrice FLEURY, UMR CNRS 6204 – NANTES (3)

- Docteur Eric REITER, INRA/CNRS – UMR 6175 -Université de TOURS (3)

- Docteur John WIJDENES Sté Diaclone - GDR Anticorps et ciblage thérapeutique - ACCITH Directeur Hervé WATIER - UMR 6239 CNRS Université François Rabelais - TOURS (4)

- Docteur Lena EDELMAN Institut Pasteur - 75724 PARIS et Acanthe Biotech « incubateur Paris Biotech » (4)

- Professeur Janine COSSY École Supérieure de Physique et de Chimie Industrielles de la ville de Paris – ESPCI ParisTech – 75231 PARIS (4)

- Professeur BLANCHER - Laboratoire d’Immunogénétique moléculaire EA 3034 - Université Paul Sabatier – 31062 TOULOUSE. (4)

- Docteur Nanou PHAM - Institut National de Transfusion Sanguine INTS – CNRGS, 75522 PARIS (4)

- Équipe GRAS Gabriel, service d’Immunologie-Virologie - Département Institut Maladies Émergentes et thérapies innovantes – Commissariat à l’Énergie Atomique – 92265 FONTENAY aux ROSES (4)

- Équipe CREMINON Christophe - Institut de Biologie et de Technologie de Saclay et VOLLAND Hervé – Laboratoire d’Études et de Recherche en Immunoanalyse, CEA SACLAY - 91191 GIF SUR YVETTE (4)

- Ralph LEVINSON – Jules Stein Eyes Institute - UCLA LOS ANGELES – CA (4)

- Gehad ELGHAZALI – Amre NASR - Department of Immunology- The Wenner-Gren Institute – Stockgholm University – SWEDEN (4)

- Pr. John F. DONEGAN – Trinity College Dublin – University of DUBLIN - IRELAND Programmes NANO-MIC et NANO-BAC (1, 2) 


SPECIFICITES

L’EA 3798 est structurée autour de deux équipes d’horizons initiaux très différents mais complémentaires et d’interactions fortes conduisant à réunir des compétences cliniques et biologiques, fondamentales et de recherche et développement.
Les niches thématiques et de compétences choisies permettent un travail fondamental et appliqué et l’insertion dans plusieurs réseaux nationaux ou européens.