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Fisiopatología celular y desinmunitaria humana (PCDH/DAT)

Datos de contacto

UFR Médecine
51, rue Cognacq Jay
51096 REIMS cedex
 


Presentación


Efectivo: 14 miembros permanentes
(3 profesores incluyendo a 1 consultor, 1 maestro de conferencias, 2 practicantes hospitalarios incluyendo 1 con HDR, 3 ingenieros de investigación/ingenieros de estudio, otros 5 miembros de la plantilla técnica)

Palabras clave
Biología celular - Genoma – Biotecnología posgenoma – Inmunología – Enfermedades infecciosas – Virus – Primates, medicamentos – Cancerología – Nanotecnologías – Quantum dots – Biotecnología – Inflamación – Infección – Inmunidad.

Saber hacer
Compuesta por dos equipos (fisiopatología desinmunitaria humana [PPDH] – Profesor J.H.M COHEN e Interacciones celulares y moleculares en cancerología [ICMC] – Profesor M. PLUOT, Profesor I. NABIEV), la EA 3798 reúne competencias clínicas y biológicas, fundamentales y de investigación y desarrollo.
El equipo ICMC aporta su competencia en anatomía patológica, carcinogénesis y papel de la topoisomerasa, en bioquímica y en quantum-dots/nanopartículas.
El equipo PPDH aporta su competencia en inmunología, en particular de los receptores del complemento (CR1), HLA (Antígenos del locus de histocompatibilidad) y Enfermedades (Birdshot);
Sus competencias en inmunoquímica, inmunovirología e inmunocitometría, inmunizaciones, y proteínas recombinantes se utilizan en común con las del equipo ICMC en los enfoques terapéuticos y nanotecnológicos.
La actividad de inmunorreconocimiento de la EA 3798 se sitúa en dos campos complementarios: las proteínas recombinantes multiméricas multifuncionales con vistas por un lado a la inmunointervención y por otro al uso de las nanopartículas quantum dots in vitro e in vivo.
La investigación en proteínas recombinantes multiméricas y multifuncionales del equipo, que utiliza las propiedades multimerizantes del extremo c-terminal de las dos cadenas de la C4 binding protein, permite prever reconocimientos celulares destructores o sustitutivos. El equipo ha demostrado el concepto de la reorientación de una respuesta inmune vacunal o natural existente hacia una diana que presenta dichas moléculas.
La investigación nanobiotecnológica del equipo implica el desarrollo de una nueva clase de compuestos constituidos por nanocristales semiconductores altamente fluorescentes y fotoestables, acoplados a anticuerpos dirigidos contra marcadores fisiopatológicos. Desarrollamos en particular sistemas de inmunomarcajes aplicables a la citometría de flujo, a la histología o a la citología. Estos nanocristales presentan un potencial muy grande de detección multiparamétrica, de detección monométrica, de detección monomolecular, de dosificación in vitro y de perspectiva de reconocimiento in vivo. Este tema figura además como uno de los objetivos centrales de la EA 3798. Las actividades realizadas en los últimos años con nanocristales fluorescentes de primera generación han permitido poner en evidencia el potencial de uso de los QD (Quantum Dots) en cancerología.

Temáticas de investigación
Actividad de inmunorreconocimiento en dos campos complementarios:

1) Las proteínas recombinantes multiméricas multifuncionales con vistas a la inmunointervención:
La investigación en proteínas recombinantes multiméricas y multifuncionales del equipo, que utiliza las propiedades multimerizantes del extremo c-terminal de las dos cadenas de la C4 binding protein, permite prever reconocimientos celulares destructores o sustitutivos. El equipo ha demostrado el concepto de la reorientación de una respuesta inmune vacunal o natural existente hacia una diana que presenta dichas moléculas.

Objetivos:

  • mejora de los diferentes tipos de minianticuerpos que sirven para el reconocimiento, en particular los VHH de camélidos, en colaboración con el equipo de Daniel BATY de Marsella.
  • desarrollo de sistemas de refuerzo de la activación del complemento en la diana y de estimulación de la respuesta inmune integrada en moléculas recombinantes multifuncionales.
  • aplicación de estas herramientas de cancerología en el estudio de las células circulantes y micrometástasis tanto de los cánceres como de otros modelos, en particular la destrucción intravascular de los eritrocitos fetales en la prevención de la inmunización fetomaterna.
     
2) el uso de las nanopartículas quantum dots in vitro e in vivo:
La investigación nanobiotecnológica del equipo implica el desarrollo de una nueva clase de compuestos constituidos por nanocristales semiconductores altamente fluorescentes y fotoestables, acoplados a anticuerpos dirigidos contra marcadores fisiopatológicos. Desarrollamos en particular sistemas de inmunomarcajes aplicables a la citometría de flujo, a la histología o a la citología. Estos nanocristales presentan un potencial muy grande de detección multiparamétrica, de detección monométrica, de detección molecular, de dosificación in vitro y de perspectiva de reconocimiento in vivo. Este tema figura además como uno de los objetivos centrales de la EA 3798. Las actividades realizadas en los últimos años con nanocristales fluorescentes de primera generación han permitido poner en evidencia el potencial de uso de los QD (Quantum Dots) en cancerología.
Estos enfoques importantes para la resolución de los problemas encontrados en cancerología son objeto de dos proyectos seleccionados recientemente por la ANR para los años 2008-2010:
- « Nanodiagnóstico de micrometástasis » (NONOMIC) del programa de la ANR en Nanociencias y Nanotecnologías (PNANO) y
- « PhosphoproteomeArray » del programa de la ANR: Investigación e innovaciones en biotecnología.
El proyecto NANOMIC se está ejecutando actualmente en colaboración con el equipo AEI del Dr. BATY, miembro de GDR, con el objetivo de desarrollar las pruebas multiparamétricas para los análisis de los perfiles de expresión antigénica de las células tumorales diseminadas y del tumor primario de forma paralela. El objetivo global de este proyecto es crear una plataforma de diagnóstico utilizando nanocristales fluorescentes “quantum dots”, que permiten la detección multiparamétrica de las células tumorales en los pacientes enfermos de cáncer de seno y distribuidos en ensayos con terapias adyuvantes. El potencial metodológico necesario está disponible en este proyecto basado en la colaboración de tres equipos especializados en nanotecnología, ingeniería de microchips proteicos, oncología clínica y producción de minianticuerpos recombinantes muy estables.
 
Equipos: Artefactos de interacciones moleculares plasmiónicas BIACORE

Patentes

  • Patente N°92.00251 del 19.03.1992 Prioridad Francia N° 91.03398 del 20.03.91. “Detección biológica de productos de PCR” Universidad de Reims Champagne-Ardenne. Inventores J.H.M. COHEN y T. TABARY.
  • Patente Nº95.08801 del 21.07.1995 « Proteínas multiméricas ALFA y BETA C4BP ». Universidad Pierre y Marie CURIE y Universidad de Reims Champagne-Ardenne. INVENTORES KLATZMANN D Y COHEN JHM
  • Patente publicada el 14/08/96 bajo el Nº 2730493. Concedida el 18.04.1997 con el Nº definitivo 95.01513. Título H1V1 (MAD) “Aplicación en el diagnóstico” Instituto Pasteur y Universidad de Reims Champagne-Ardenne. Inventores L. MONTAGNIER, D. GUETARD, S. CHAMARET, J.H.M. COHEN, T. TABARY, F. PHILBERT.
  • Patente N° FR 0404295000 registrada el 22 de abril de 2004. Uso del gen que codifica la cadena beta de la C4bp en la producción de proteínas diméricas recombinantes. Universidad de Reims Champagne Ardenne. Inventores J.HM. COHEN, A. GIMENEZ, B. DONVITO, M. TONYE-LIBYH, X. DERVILLEZ, S. OUDIN.
  • Declaración de invención nº: 2004-128 del 22 de diciembre de 2004. Detección de polimorfismos del gen Plasmodium falciparum chloroquine resistant gene (Pfcrt) [codones 74-76 de la proteína Pfcrt ] y método lógico informatizado de análisis automatizado. Instituto Pasteur París y Universidad de Reims Champagne-Ardenne. Inventores Jacques HM. COHEN, B ; DONVITO, T. TABARY, T. FANDEUR.
  • Patente N° EP05292486-7 registrada el 23.11.2005. Protein constructs designed for targeting and lysis of cells. Universidad de Reims Champagne Ardenne. Inventores: J.H.M. COHEN, W. MAHMOUD, M. TONYE-LIBYH, N. GODIN, A. GIMENEZ, T. TABARY, B. DONVITO.
  • Solicitud de patente de invención N° FR0505860 registrada el 9 de junio de 2005. Estructuras autoorganizadas unidimensionales, bidimensionales y tridimensionales de nanocristales semiconductores fluorescentes y procedimientos de preparación y de uso de estas estructuras. I. NABIEV, A. SUKHANOVA, J.H.M. COHEN.
  • Patente N° FR0602834 registrada el 31 de marzo de 2006 « Normas C4d/C4b para citometría de flujo cuantitativa del rechazo humoral de trasplante. Universidad de Reims Champagne Ardenne. Inventores: J.H.M. COHEN, B. REVEIL, A. KISSERLI, F. HAIDAR, B. DONVITO.

Colaboraciones

1) Proyecto ANR-PNANO Nanodiagnóstico de micrometástasis (NANO-MIC) 2008-2011.
2) Proyecto ANR-programa Blanc, materiales híbridos a base de nanocristales fluorescentes y proteínas fotoactivas para la conmutación optoelectrónica y fotovoltaica (NANO-BAC), 2009-2012.
3) Proyecto ANR-RIB Development of high performance protein microarrays for analysis of phosphoproteome and drug discovery in cancers (PhosphoProteomeArray) 2008-2011.
4) Otras.
  • Pr. Michel TROYON, EA 3799 REIMS - Programa NANO –BAC (1)
  • Doctor Daniel BATY – Estrés celular - INSERM U624 – 13288 MARSELLA (1-4)
  • Doctor Vehary SAKANYAN, ProtNeteoMix SAS, NANTES (1,3)
  • Profesor Stefan HAACKE, Instituto de física y química de los materiales de Estrasburgo (IPCMS) CNRS UMR 7504 (2)
  • Doctor Fabrice FLEURY, UMR CNRS 6204 – NANTES (3)
  • Doctor Eric REITER, INRA/CNRS – UMR 6175 -Universidad de TOURS (3)
  • Doctor John WIJDENES Sdad. Diaclone - GDR Anticuerpos y reconocimiento terapéutico - ACCITH Director Hervé WATIER - UMR 6239 CNRS Universidad François Rabelais - TOURS (4)
  • Doctor Lena EDELMAN Instituto Pasteur - 75724 PARIS y Acanthe Biotech « incubadora París Biotech » (4)
  • Profesor Janine COSSY Escuela superior de física y química industriales de la ciudad de París – ESPCI ParisTech – 75231 PARIS (4)
  • Profesor BLANCHER – Laboratorio de inmunogenética molecular EA 3034 - Universidad Paul Sabatier – 31062 TOULOUSE. (4)
  • Doctor Nanou PHAM - Instituto Nacional de Transfusión Sanguínea (INTS) – CNRGS, 75522 PARIS (4)
  • Equipo GRAS Gabriel, servicio inmunología-virología – Departamento instituto de enfermedades emergentes y terapias innovadoras – Comisaría para la energía atómica – 92265 FONTENAY aux ROSES (4)
  • Equipo CREMINON Christophe - Instituto de Biología y Tecnología de Saclay y VOLLAND Hervé – Laboratorio de estudio e investigación en inmunoanálisis, CEA SACLAY - 91191 GIF SUR YVETTE (4)
  • Ralph LEVINSON – Jules Stein Eyes Institute - UCLA LOS ANGELES – CA (4)
  • Gehad ELGHAZALI – Amre NASR - Department of Immunology- The Wenner-Gren Institute – Stockgholm University – SWEDEN (4)
  • Pr. John F. DONEGAN – Trinity College Dublin – University of DUBLIN - IRELAND Programas NANO-MIC y NANO-BAC (1, 2)

Especificidades
La EA 3798 está estructurada alrededor de dos equipos con horizontes iniciales muy diferentes, pero complementarios y con fuertes interacciones que condujeron a reunir competencias clínicas y biológicas fundamentales y de investigación y desarrollo.
Los nichos temáticos y de competencias seleccionados permiten un trabajo fundamental y aplicado, y la inserción en varias redes nacionales o europeas
JACQUES COHEN
Directeur, PU-PH
Tlf 03 26 78 72 37
Fax 03 26 78 41 34