Axe 2- Descriptif des activités

Les cellules cancéreuses communiquent entre elles par contact direct ou via des facteurs solubles reconnus par des récepteurs associés aux cellules. Des résultats récents suggèrent l’existence d’un autre mode de communication intercellulaire mettant en jeu deux types de Vésicules extracellulaires : les exosomes (40 à 100 nm de diamètre) formés par bourgeonnement des membranes des endosomes et les microvésicules (100 nm à 1µm de diamètre) issues du bourgeonnement de la membrane plasmique ou blebbing. Leur composition et leurs caractéristiques varient selon les cellules dont elles sont issues. Elles contiennent des protéines, des ARNm et des miARN qu’elles transfèrent aux cellules voisines, modulant ainsi la progression tumorale. Elles favorisent l’angiogenèse et la dissémination métastatique en augmentant la migration cellulaire. Elles contiennent des protéases impliquées dans la dégradation de la matrice extracellulaire, des intégrines impliquées dans le tropisme des métastases et des macromolécules matricielles telles que le glypicane-1, le lumicane, le collagène IV et l’élastine qui ont été impliquées dans le contrôle de l’invasion tumorale. L’objectif de l'axe 2 est d’étudier l’influence des Matrikines identifiées au sein du laboratoire sur les cellules stromales, plus particulièrement les cellules endothéliales, et d’analyser leur capacité à moduler la communication entre cellules tumorales et cellules stromales (cellules endothéliales et fibroblastes) médiée par les vésicules extracellulaires.